O fator de necrose tumoral alfa (TNF) é uma citocina pró-inflamatória produzida por macrófagos e linfócitos. É encontrado em grandes quantidades na articulação reumatóide e é produzido localmente na articulação por macrófagos sinoviais e linfócitos que infiltram a sinóvia articular. O TNF é uma das citocinas críticas que medeiam o dano e a destruição das articulações devido às suas atividades em muitas células da articulação, bem como aos efeitos em outros órgãos e sistemas do corpo. Os antagonistas do TNF foram os primeiros DMARDS biológicos a serem aprovados para o tratamento da AR.

• A IL1 tem efeitos na degradação da cartilagem, causando danos e também inibindo a reparação, e é um estímulo potente para os osteoclastos, levando à erosão óssea.
• Tal como o ouro, é um medicamento relativamente tóxico que tem utilidade limitada devido a questões de tolerabilidade e eficácia que não é tão robusto como outros agentes actualmente disponíveis.
• Parentes sanguíneos, gémeos de doentes com AR e indivíduos seropositivos devem ser monitorizados de perto porque estão na categoria de risco [161].
• Os resultados dos estudos realizados facilitaram a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos e desenvolveram novas abordagens terapêuticas, que tornaram a AR uma patologia controlável.

O princípio estabelecido pelo ACR é “Treat to target”, que se refere à escolha de um bom tratamento para alcançar a remissão, ou uma redução da atividade da doença como alternativa. A intervenção terapêutica deve ser agressiva e rápida porque as erosões já existentes não são reversíveis [97]. A abordagem geral do tratamento começa com um diagnóstico altamente preciso e inclui estratégias de prevenção, terapias não farmacológicas e farmacológicas, para obter um resultado rápido. A diretriz ACR de 2021 para o tratamento da AR atualizou o manejo farmacológico da AR, fornecendo sete recomendações fortes e 37 condicionais [159]. Felizmente, nos últimos anos, uma mudança de estratégia no sentido da instituição precoce de medicamentos modificadores da doença e a disponibilidade de novas classes de medicamentos melhoraram enormemente os resultados que podem ser esperados pela maioria dos pacientes. O objetivo do tratamento da artrite reumatóide agora visa atingir o nível mais baixo possível de atividade e remissão da doença da artrite, se possível, minimizando os danos nas articulações e melhorando a função física e a qualidade de vida. O tratamento ideal da AR requer um programa abrangente que combine apoio médico, social e emocional para o paciente.

Recomendações Para Pesquisa

Os estágios iniciais da doença tendem a envolver menos inflamação, que é mais fácil de controlar com antiinflamatórios. Receber tratamento adequado nesta fase pode prevenir danos permanentes nas articulações e minimizar o impacto da AR na qualidade de vida. Se você tem artrite reumatóide, pode sentir que está em uma montanha-russa de dor e fadiga ao longo da vida.



À medida que os bDMARDs se tornam mais amplamente utilizados e por longos períodos de tempo, os estudos sobre a sua segurança e eficácia a longo prazo tornam-se cada vez mais importantes. Um exemplo de tal estudo foi realizado para avaliar o perfil de segurança e eficácia do etanercept além de 10 anos de terapia em 1.272 pacientes norte-americanos com AR tratados com 25 mg de etanercept duas vezes por semana durante 10 anos.

Um Teste Pode Determinar O Estágio Da AR?

O agente está atualmente aprovado nos EUA, entretanto, apenas em pacientes que falharam com os antagonistas do TNF. A hidroxicloroquina é um medicamento antimalárico relativamente seguro e bem tolerado para o tratamento da artrite reumatóide. Como esses medicamentos têm capacidade limitada de prevenir danos articulares por si só, seu uso provavelmente deveria ser limitado a pacientes com doença muito leve, soronegativa e não erosiva. A hidroxicloroquina é por vezes combinada com metotrexato para obter benefícios aditivos para sinais e sintomas ou como parte de um regime de “terapia tripla” com metotrexato e sulfassalazina. O manejo da AR mudou significativamente nas últimas décadas, resultando em melhor qualidade de vida e resultados para pacientes com AR. Isto foi viabilizado pela descoberta bem-sucedida de diversas vias envolvidas na patogênese da AR.

• Ainda assim, a diretriz afirma que a meta deve ser adaptada a cada paciente e a remissão pode ser a meta quando possível.
• Não foram identificados estudos que comparassem diferentes frequências de monitoramento especificamente em pessoas com doença ativa.
• Se a remissão durar mais do que alguns meses, é chamada de remissão sustentada – embora não exista uma definição padronizada para este termo.
• Às vezes, durante a remissão, nenhum anticorpo contra AR aparece nos testes de pessoas que anteriormente testaram positivo.
• Existem atualmente cinco inibidores de TNF aprovados pela FDA para o tratamento da AR (listados em ordem de aprovação para AR); etanercept (Enbrel®), infliximabe (Remicade®), adalimumabe (Humira®), certolizumabe pegol (Cimzia®) e golimumabe (Simponi®).
• No entanto, foi demonstrado que o etanercept proporciona uma boa relação risco/benefício devido à sua eficácia e perfil de segurança e pode ser uma opção terapêutica a longo prazo [199].

Além disso, existem quatro membros na família JAKs (JAK1, JAK2, JAK 3 e tirosina quinase 2, TYK2) e sete tipos de STATs (STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5A, STAT5B, STAT6), que podem ser alvos para JAKi [212]. Além dos bons perfis de eficácia e segurança, outras vantagens importantes do JAKi são a sua via de administração oral e o facto de os seus custos de produção serem inferiores aos dos bDMARDs [213,214,215].

Etapa 3

O presente e o futuro das terapias direcionadas estão resumidos na Figura 5 [12.219]. A diretriz ACR de 2021 para o tratamento da AR atualizou as recomendações sobre o uso de JAKi quando os csDMARDs são ineficazes. Além disso, a adesão dos pacientes à monoterapia com JAKi pode ser maior do que com múltiplas terapias com csDMARDs, neste caso com o perfil de segurança sendo menor [159,216]. Devido à supressão do sistema imunitário, o risco de infecções, especialmente pulmonares, pode ser elevado e, portanto, recomenda-se a vacinação antes de iniciar o tratamento [217,218]. Também foi relatada uma alteração dependente da dose do metabolismo lipídico, mas sem correlação com um risco aumentado de doença cardíaca [212]. A Tabela 2 fornece uma visão geral do JAKi, enfatizando a sua novidade no tratamento da AR e apresentando os seus alvos moleculares e perfis de segurança [212,219]. A d-penicilamina (Cuprimine®, Depen®) historicamente tem alguma atividade como tratamento para a artrite reumatóide.



Devido às evidências limitadas, não existem diretrizes internacionais para o tratamento da doença pulmonar intersticial, como comorbidade da AR. Portanto, o tratamento de doentes com AR com doença pulmonar moderada a grave deve incluir a colaboração com um médico pneumologista, especialmente tendo em conta que as evidências mostram eventos adversos respiratórios graves quando se utilizam medicamentos para o tratamento da AR [154]. Sua eficácia geral é um pouco menor que a do metotrexato, mas foi demonstrado que reduz os sinais e sintomas e retarda os danos radiográficos. Também é administrado em conjunto com metotrexato e hidroxicloroquina como parte de um regime de “terapia tripla” que demonstrou proporcionar benefícios a pacientes que tiveram respostas inadequadas ao metotrexato isoladamente. A sulfassalazina também é usada no tratamento de doenças inflamatórias intestinais e espondiloartropatias.

Qual É O Prognóstico (perspectivas) Para Pessoas Que Têm Artrite Reumatóide?

AINEs de ação mais prolongada que permitem dosagem diária ou duas vezes ao dia podem melhorar a adesão. A classe AINE também inclui medicamentos conhecidos como inibidores da COX-2, que também são eficazes no controle da inflamação. Apenas um desses agentes está atualmente disponível nos Estados Unidos (celecoxib, Celebrex®), enquanto compostos adicionais estão disponíveis em outros países (etoricoxib, Arcoxia®; lumiracoxib, Prexige®). Esses medicamentos foram desenvolvidos para diminuir o risco gastrointestinal de AINEs, mas preocupações com possíveis aumentos no risco cardiovascular com esses agentes levaram à retirada de dois desses medicamentos do mercado (rofecoxib, Vioxx®; valdecoxib, Bextra®). A artrite reumatóide (AR) é uma doença autoimune sistêmica caracterizada por inflamação persistente na sinóvia, levando a dano articular progressivo [1]. Está agora bem estabelecido, a partir de múltiplas coortes retrospectivas e prospectivas, que antes do início da artrite, os autoanticorpos se desenvolvem no estágio pré-clínico da doença, mais comumente anticorpos anti-proteína citrulinada (ACPA) e fator reumatóide (FR) [2] . Embora os indivíduos com ACPA tenham risco aumentado de desenvolver AR incidente, os eventos patogênicos que levam ao aparecimento da artrite permanecem incompletamente compreendidos [3].
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