Na maioria dos casos, um procedimento de preservação do membro é usado para evitar a amputação. A quimioterapia e a radioterapia podem ser administradas antes da cirurgia para reduzir o tumor ou após a cirurgia para matar quaisquer células cancerígenas remanescentes. Quando se fala em tumores da coluna vertebral, existem diferentes incidências de tipos de tumores relacionados aos elementos neurais/durais versus o suporte ósseo vertebral circundante. Os tumores intramedulares são raros em comparação com os tumores metastáticos da coluna vertebral. Os hemangiomas vertebrais são o tumor espinhal primário ósseo benigno mais comum. As metástases epidurais espinhais são o tipo mais comum de tumor espinhal. Os tumores espinhais metastáticos geralmente se instalam na coluna óssea e depois crescem para causar compressão dos elementos neurais (medula espinhal e raízes nervosas).

• Os tumores benignos da bainha nervosa podem não exigir nenhum tratamento.
• A Penn State Health trata todos os tipos de neurofibromatose, incluindo neurofibromatose 1 (NF1), neurofibromatose 2 (NF2), schwannomatose (SCHW), bem como distúrbios semelhantes à neurofibromatose.
• No entanto, em indivíduos com neurofibromatose tipo 1 (NF1), o risco ao longo da vida de desenvolver um destes tumores é de aproximadamente 10%.
• Portanto, um modelo potencial para o desenvolvimento de MPNST propõe que a perda bialélica de NF1 ocorre em células precursoras da bainha nervosa, resultando na formação de neurofibroma benigno.

A necessidade de obter tecido adequado para exame é contrabalançada pelo potencial de lesão nervosa. O risco de déficits neurológicos foi relatado como sendo tão alto quanto 60% em algumas séries [37] e totalmente ausente em outras [36]. Essa discrepância provavelmente surge secundária à maior precisão permitida pelas técnicas diagnósticas mais recentes, especificamente, orientação por imagem [36]. A coloração imuno-histoquímica pode incluir S100, Ki67, TP53, CD34, p16 e H3K27me3 (trimetilação na lisina 27 da histona H3) [35]. O leitor interessado deve consultar um excelente artigo de revisão sobre o diagnóstico histopatológico de tumores da bainha nervosa em geral, incluindo MPNSTs [38], ver Figura 3. Os fatores de risco para tumores da bainha dos nervos periféricos incluem uma ligação genética hereditária e para tumores malignos da bainha dos nervos periféricos, exposição prévia ao tratamento do câncer com radiação e uma ligação genética hereditária. A perspectiva para pacientes com esta doença depende de vários fatores, incluindo tamanho do tumor, localização e se o tumor é maligno ou benigno.

O Que São Tumores Da Bainha Nervosa?

(A) Pacientes com NF1 começam a vida com uma cópia mutante e uma cópia normal do gene NF1 nas células de seu corpo. (B) Os precursores pré-neoplásicos das células de Schwann sofrem perda somática de NF1, resultando na inativação bialélica de NF1 e na formação de neurofibroma benigno. Fatores do microambiente heterozigoto NF1 também influenciam a formação de tumores através da secreção de fatores de crescimento, quimiocinas e mediadores inflamatórios. (C) A perda de CDKN2A leva à formação de neurofibroma atípico (AN) e (D) mutações em outros genes, incluindo TP53, EGFR e SUZ12, levam à formação de MPNST.

• O risco de déficits neurológicos foi relatado como sendo tão alto quanto 60% em algumas séries [37] e totalmente ausente em outras [36].
• Na maioria dos casos, um procedimento de preservação do membro é usado para evitar a amputação.
• Sinais do microambiente, via HIPPO, Janus quinases, reguladores epigenéticos e vias de estabilidade proteica também contribuem para o crescimento de células malignas.
• Dada a raridade destes tumores, a sua natureza agressiva e a relativa falta de literatura, são necessários mais estudos para compreender completamente o tratamento cirúrgico ideal destes tumores.
• Além da cirurgia, o tratamento para tumores malignos da bainha dos nervos periféricos pode incluir terapias contra o câncer, como radioterapia e quimioterapia.

A coloração negativa para citoqueratinas e marcadores de melanoma, como Melan-A, MITF ou HMB45, pode ser útil para distinguir MPNST de carcinomas e melanoma, respectivamente. S100, um marcador de células de Schwann, está diminuído ou completamente perdido no estado indiferenciado de MPNST. Além disso, num subconjunto de MPNST, pode ser identificada imunorreactividade positiva para p53, indicativa de p53 mutante e transformação maligna.

Cuidados Com Neurofibromatose

Em primeiro lugar, uma proteína de fusão pode ser gerada, permitindo a ativação de uma quinase expressa constitutivamente ou fator de transcrição independente da ligação do ligante [8]. Em segundo lugar, a mutação pode causar uma perda de função deletéria em um gene supressor de tumor ou regulador do ciclo celular [9]. Essas alterações são detectáveis ​​por reação em cadeia da polimerase (PCR) e sua presença ajuda a facilitar o diagnóstico nesse grupo heterogêneo de tumores. Os MPNSTS são mais frequentemente caracterizados pela segunda variedade de mutações – especificamente pela perda da função do gene supressor de tumor NF1. O risco de tumores da bainha nervosa se tornarem cancerosos é muito baixo. O maior risco é para pessoas com NF1 que desenvolvem neurofibroma plexiforme. Os tumores malignos da bainha dos nervos periféricos têm um prognóstico ruim, especialmente se o tumor for maior que 5 centímetros.

• Aproximadamente 5% a 10% tornam-se tumores cancerígenos, chamados tumores malignos da bainha dos nervos periféricos.
• Os tumores da bainha dos nervos periféricos, também chamados de neurofibrossarcomas, são tumores malignos que se formam nos tecidos moles que circundam os nervos periféricos, que recebem mensagens do cérebro e estimulam o movimento voluntário.
• Se for esse o caso, converse com seu médico sobre os riscos e benefícios de removê-lo.
• Por outro lado, a literatura atual apoia procedimentos de preservação de membros (LSP) [49,50,52].
• (C) A perda de CDKN2A leva à formação de neurofibroma atípico (AN) e (D) mutações em outros genes, incluindo TP53, EGFR e SUZ12, levam à formação de MPNST.

A realização de MPNSTs é complicada e requer uma estreita colaboração multidisciplinar. Seu manejo primário é geralmente de natureza cirúrgica, com modalidades não cirúrgicas desempenhando um papel necessário e de suporte, particularmente em doenças metastáticas, invasivas ou disseminadas. Procuramos, portanto, fornecer uma revisão abrangente da literatura relevante descrevendo as características desses tumores, sua fisiopatologia e fatores de risco, seu diagnóstico e seu tratamento multidisciplinar. É, portanto, necessária uma estreita parceria entre oncologistas cirúrgicos e médicos. Avanços na caracterização molecular desses tumores também começaram a permitir a integração de inibidores direcionados da via RAS/RAF/MEK/ERK no manejo do MPNST. Os tumores malignos da bainha dos nervos periféricos (MPNSTs) são sarcomas malignos de tecidos moles (STS) localmente agressivos, com diferenciação da bainha nervosa e alta propensão à metástase. Eles são raros na população em geral, com uma incidência aproximada ao longo da vida de 0,001% (por exemplo, 1/100.000) [1].

O Que Esperar Do Seu Médico

Os neurofibromas ocorrem com mais frequência em pessoas entre 20 e 40 anos. Os neurofibromas plexiformes geralmente se desenvolvem antes dos 5 anos. Se os tumores da bainha nervosa pressionarem a medula espinhal ou qualquer nervo, eles podem causar dor, fraqueza, perda auditiva ou paralisia. Se for esse o caso, converse com seu médico sobre os riscos e benefícios de removê-lo. Se você tiver algum sintoma de tumores da bainha nervosa ou sentir algum tipo de caroço ou nódulo crescendo sob a pele, marque uma consulta com seu médico. Se o seu filho tiver neurofibromatose (que envolve alterações no gene NF1), ele pode ter um risco aumentado de desenvolver neurofibrossarcoma. Esses tumores ocorrem em até 16% das pessoas com neurofibromatose, também conhecida como doença de Recklinghausen.

• Finalmente, as estratégias ideais para integrar a ressecção cirúrgica com terapias direcionadas ainda precisam ser desenvolvidas.
• Foi demonstrado que neurofibromas plexiformes se desenvolvem neste contexto [11], mas a transformação maligna parece exigir anormalidades adicionais – especificamente, CDKN2A, EGFR, SUZ12 e TP53 foram todos implicados [12].
• Além disso, essencialmente todos esses ensaios exigem que o MPNSTS destes pacientes seja parcial ou irressecável, inoperável, metastático ou de outra forma não passível de tratamento cirúrgico definitivo.
• O maior risco é para pessoas com NF1 que desenvolvem neurofibroma plexiforme.
• Portanto, atualmente, a ressecção cirúrgica completa é a única terapia que proporciona uma cura duradoura para os MPNSTs.

Este manuscrito revisará o entendimento atual da progressão celular e molecular do MPNST, a investigação diagnóstica de pacientes com esses tumores, os paradigmas atuais de tratamento e as opções de tratamento experimental. Além disso, destacamos novas áreas de pesquisa pré-clínica, que podem levar a futuros ensaios clínicos. Em resumo, o MPNST continua a ser um desafio diagnóstico e terapêutico, e são necessários trabalhos futuros para desenvolver uma terapia combinatória nova e racional para estes tumores. Às vezes, os MPNSTs de baixo grau são difíceis de diferenciar histologicamente dos neurofibromas plexiformes benignos [35]. Além disso, múltiplos padrões podem existir em um único tumor, necessitando de um exame cuidadoso e completo [35]. Uma amostra de biópsia pode ser insuficiente para caracterizar o tumor adequadamente, e a ressecção é preferida sempre que possível [10]. No entanto, nos casos em que o tumor primário é irressecável, a biópsia percutânea com agulha grossa guiada por imagem mostrou-se altamente precisa na diferenciação de tumores benignos e malignos da bainha dos nervos periféricos [36] e pode, portanto, ser uma opção razoável.

Tumores Da Bainha Do Nervo Periférico

Os avanços no tratamento relacionados à radioterapia estereotáxica corporal da coluna (SBRT) em combinação com a descompressão epidural espinhal (conforme indicado) têm a oportunidade de fornecer maior controle da doença metastática da coluna vertebral em certos pacientes. Dor nas costas não mecânica, especialmente na parte média ou inferior das costas, é o sintoma mais frequente de tumores espinhais benignos e malignos. Esta dor nas costas não é atribuída especificamente a lesões, estresse ou atividade física. No entanto, a dor pode aumentar com a atividade e piorar à noite, quando você está deitado.


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